Новости
Ученые требуют переподчинить ФАНО РАН
Новости Вставить в блог Код: Превью:  Понедельник, 25 июля 2016 Г. Коллективное открытое письмо на имя

Serpregion.ru - Заблокированы крупнейшие новостные порталы Серпуховского региона
Вечером 1 августа Роскомнадзор заблокировал доступ к интернет-порталу газеты «Ока-инфо». Причина внесения сайта издания в т.н. «реестр запрещённых» довольно спорная. Нынешней весной в правоохранительные

Пермские врачи возмущены новостью Минздрава о чудесном спасении пациентки
09 августа 2016 18:04 Общество, Здоровье Стали известны подробности спасения 23-летней девушки, которая пробыла в состоянии клинической смерти около 9 минут. Как выяснилось, пациентку вернула к

Современная медицина позволяет людям со статусом «ВИЧ положителен» вести обычную жизнь
Мировая медицина достигла больших успехов в лечении ВИЧ-инфекции. Теперь, получая необходимую терапию, люди с таким диагнозом живут полноценной жизнью, что особенно важно для детей и подростков. Подростки,

На общем собрании РАН предложили переподчинить ФАНО президиуму Академии
МОСКВА, 23 марта. /ТАСС/. Вице-президент Российской академии наук и председатель Сибирского отделения РАН академик Александр Асеев предложил переподчинить Федеральное агентство научных организаций (ФАНО)

Иссякание благолепия
Профсоюз РАН звонит во все колокола, прося о сохранении ведомственных медицинских учреждений. Недавняя беседа президента РАН академика Фортова с Владимиром Владимировичем обнадёжила: Путин заметил, что

Наш гость -- Лев Щукин, Протвино
Узнавай настороженности миллионным на www. novostiazyfikoz.intergun.ru  ••• Комментировать0. Обрати Серпухов. Главные колки региона. Инволюции Серпухова: Снаряжения.   В Протвино взошли велосипедиста.

Витилиго 2017:новое в лечении. Новости медицины, лекарства здесь!
Витилиго 2017: восстановить пигментацию кожи помогает тофацитиниб, а также сочетание метилпреднизолона и ультрафиолета 311 нм. Кроме того, есть результат 10-летнего исследования: обнаружены гены витилиго.

Витилиго: причины и лечение
Витилиго — это довольно распространённое заболевание кожи. Всего насчитывается около четырех процентов жителей планеты, которые им страдают. Витилиго проявляется в виде хаотично разбросанных по всему

Пермская медицина входит в десятку худших в стране
К таким выводам пришли активисты Народного фронта, совершая поездки по муниципалитетам Пермского края, посещая медицинские учреждения, проводя мониторинг удовлетворенности населения медицинской помощью,

Реклама

Первичная инфекция гортани Cryptococcus neoformans: отличительная клиническая сущность

  1. Матье Бержерон
  2. Андре-Анн Гань
  3. Матье Кот
  4. Жасинт Шеневерт
  5. Роберт Дубе
  6. Рене Пеллетье
  7. Аннотация
  8. ИСТОРИЯ БОЛЕЗНИ
  9. Обзор литературы
  10. Таблица 1.
  11. ОБСУЖДЕНИЕ
  12. ВЫВОДЫ
  13. Подтверждения
  14. Рекомендации

Открытый форум Infect Dis. 2015 дек; 2 (4): оф.160.

Матье Бержерон

1 Университет Лаваль,

Андре-Анн Гань

1 Университет Лаваль,

Матье Кот

2Otolaryngology

Жасинт Шеневерт

3 Анатомо-патология, Университетский университет, Квебек,

Роберт Дубе

3 Анатомо-патология, Университетский университет, Квебек,

Рене Пеллетье

4Медицинская микробиология и инфекционные заболевания, Университетский университет в Квебеке, L'Hôtel-Dieu de Québec, Квебек, Канада

1 Университет Лаваль,

2Otolaryngology

3 Анатомо-патология, Университетский университет, Квебек,

4Медицинская микробиология и инфекционные заболевания, Университетский университет в Квебеке, L'Hôtel-Dieu de Québec, Квебек, Канада

Переписка: Рене Пеллетье, доктор медицинских наук, медицинская микробиология и инфекционные заболевания, Центр госпитального университета в Квебеке, L'Hôtel-Dieu de Québec, 11 Côte du Palais, Квебек, Квебек, Канада G1R2J6 ( [email protected] ).

Получено 2015 г. 9 июля; Принят 2015 окт 22.

Это статья открытого доступа, распространяемая на условиях лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ), которая разрешает некоммерческое воспроизведение и распространение произведения на любом носителе, при условии, что оригинальное произведение не изменено или преобразовано каким-либо образом, и что произведение должным образом цитируется. Для коммерческого использования, пожалуйста, свяжитесь с [email protected] Эта статья была цитируется другие статьи в PMC.

Аннотация

Cryptococcus neoformans может непосредственно поражать голосовые связки. Эндоскопические находки не отличались от большинства инфильтративных заболеваний. Тканевая биопсия была необходима для постановки диагноза. Ингаляционные кортикостероиды могут предрасполагать к инфекции, и флуконазол в дозе 400 мг в день в течение не менее 6 недель оказался минимальным для достижения постоянного излечения.

Ключевые слова: криптококк , флуконазол, грибковая инфекция, гортань, голосовые связки.

Инфекции, вызванные Cryptococcus neoformans, встречаются главным образом у хозяев с ослабленным иммунитетом и чаще всего встречаются либо как первичные инфекции нижних дыхательных путей, либо как вторичные диссеминированные процессы [ 1 ]. Cryptococcus neoformans был связан с воздействием экскрементов голубя [ 2 ]. Жизнеспособные частицы в воздухе попадают в дыхательные пути и вызывают первичный очаг инфекции в легких. Криптококковая пневмония может оставаться прикованной к легким, но также может распространяться на отдаленные органы и ткани, чаще всего на центральную нервную систему (ЦНС). Дефицит клеточного иммунитета хозяина увеличивает риск развития криптококковой инфекции [ 1 ]. Cryptococcus neoformans обладает определенными факторами вирулентности (такими как производство большой полисахаридной капсулы и накопление меланинового пигмента в клеточной стенке) для обхода защитных сил хозяина.

Иногда сообщалось о поражениях, связанных с доказанной криптококковой инфекцией гортани [ 3 - 16 ]. Неспецифические клинические данные могут вызывать широкий спектр альтернативных диагнозов, что приводит к задержке соответствующего лечения.

Мы описываем отличительные результаты, относящиеся к криптококковой инфекции гортани, а также хорошо документированный случай инфекции голосовых связок и обзор недавней литературы.

ИСТОРИЯ БОЛЕЗНИ

78-летняя женщина была направлена ​​за постоянную хрипоту, развивающуюся в течение предыдущего месяца. Ее хронически лечили вдыхаемым будесонидом от легкой астмы. Ее лекарства включали варфарин от хронической фибрилляции предсердий и пантопразол от гастроэзофагеального рефлюкса. У нее не было курения или факторов риска для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Не сообщалось о воздействии фекалий голубя, но пациент был активным садовником.

Первое гибкое ларингоскопическое исследование выявило двусторонние беловатые поражения голосовых связок, совместимые с диагнозом грибковый ларингит. Не было клинического ответа на 3-недельный курс перорального приема флуконазола (100 мг в день). Последующее эндоскопическое исследование показало нерегулярные голосовые связки с эритроплакией - эритематозный участок на слизистой оболочке. Биопсия правой голосовой связки показала неспецифическое хроническое воспаление с гиперплазией и дрожжоподобными структурами под гиперкератозом. Второй 3-недельный курс перорального приема флуконазола (100 мг в день) проводился с хорошим клиническим ответом, основанным на клинической переоценке следующего последующего визита.

Пациентка представила аналогичное изменение ее голоса почти через 1 год после первого эпизода. Отмечены отеки и лейкоэритроплакия правого голосового связки (рисунок). Была проведена биопсия, которая выявила наличие множества мелких почкующихся дрожжоподобных структур внутри нейтрофильного инфильтрата (рисунок). Положительное окрашивание алциановым синим и муцикармином выявило дрожжеподобные структуры, заключенные в крупные капсульные полисахариды. Специфическое окрашивание по Фонтана-Мейсону выявило присутствие меланина в клеточных стенках дрожжей. Эти объединенные данные были достаточны для подтверждения диагноза C neoformans инфекции [ 17 ]. Кроме того, нуклеиновую кислоту C neoformans выявляли в биопсии ткани, заключенной в парафин, с использованием анализа полимеразной цепной реакции с праймерными грибковыми праймерами, которые нацелены на гены рибосомной РНК и внутренние транскрибируемые спейсерные последовательности.

Кроме того, нуклеиновую кислоту C neoformans выявляли в биопсии ткани, заключенной в парафин, с использованием анализа полимеразной цепной реакции с праймерными грибковыми праймерами, которые нацелены на гены рибосомной РНК и внутренние транскрибируемые спейсерные последовательности

Левая панель показала диффузное вздутие на правом голосовом связке и нерегулярные пятна лейкоэритроплакии. Правильный снимок сделан через 2 месяца после отмены перорального флуконазола. Повреждения были заметно улучшены.

Повреждения были заметно улучшены

Четыре различных метода окрашивания биопсии голосовых связок определили, что заражающие дрожжи были Cryptococcus neoformans . Розовые периодические кислотно-Шифф-положительные дрожжи (A) приобретают коричневый цвет с окрашиванием по Фонтана-Мейсону (B), что указывает на присутствие меланина. Полисахаридные капсулы окрашивали в розовый цвет по методу муцикармина (стрелка, C) и светло-синий по методу альцианового синего (стрелка, D). Исходное увеличение, 600 ×.

Этот неожиданный диагноз приводит к полному медицинскому расследованию. Обширные физические и неврологические обследования были нормальными. Компьютерная томография грудной клетки и головного мозга не были заметны для каких-либо признаков прошлой или настоящей инфекции. Полный анализ крови был нормальным. Сывороточный криптококковый антиген и тесты на ВИЧ были отрицательными. Не было никаких показаний для люмбальной пункции при отсутствии каких-либо неврологических проявлений. Пероральный дневной флуконазол был увеличен до 400 мг. Доза вдыхаемых кортикостероидов была уменьшена. Ее симптомы постепенно разрешились, и после 15 недель терапии флуконазол прекратили. Пациент оставался бессимптомным при последующих клинических оценках. Последующая эндоскопия гортани была выполнена через 9 недель после завершения противогрибковой терапии. Все ранее описанные аномалии исчезли (рисунок).

Первая биопсия голосовой связки, сделанная 10 месяцами ранее, была подвергнута ретроспективной оценке. Подобные гистохимические характеристики были выделены, что позволяет предположить, что дрожжоподобные структуры, обнаруженные в то время, действительно были совместимы с C. neoformans .

Обзор литературы

Мы получили медицинские публикации за 20 лет, используя «криптококковую инфекцию, голосовые связки , гортань, криптококк гортани и криптококк » в базе данных MEDLINE / PubMed. Ссылки на отдельные статьи систематически анализировались на предмет выявления дополнительных случаев.

Таблица включает 16 инфекций гортани, о которых ранее сообщалось в литературе, наряду с данным случаем. Было определенное преобладание мужчин (71%; 12 из 17 случаев) со средним возрастом 60 лет. Только у 2 пациентов было зарегистрировано воздействие цыплят или голубей на окружающую среду. Основное заболевание могло предрасполагать к инфекции у 13 пациентов: 4 с ВИЧ-инфекцией (3 с критериями синдрома приобретенного иммунодефицита [СПИДа]), 7 пациентов, принимавших глюкокортикоиды (включая 5 ингаляционных топических стероидов), и 3 пациента с диабетом. Кроме того, 5 пациентов были заядлыми курильщиками. Общей первоначальной жалобой было постоянство хрипоты голоса (100%). Примечательно, что сопутствующих системных симптомов не было зарегистрировано в 14 из 15 поддающихся оценке случаев (93%). Кроме того, сывороточный криптококковый антиген был отрицательным у 9 из 11 оцениваемых пациентов. Титр 1 антиген-положительного пациента находился в низком положительном диапазоне (1: 8).

Таблица 1.

Описание зарегистрированной инфекции гортани, вызванной Cryptococcus Neoformans

Возраст / пол Хозяин Факторы Воздействие Системные симптомы Эндоскопические находки (сайт) Криптококковая антигенная терапия (суточная доза / длительность) Клинический исход Контроль эндоскопии Ref. 53 / M Голуби без массы (односторонние) Нет данных Fluco (400 мг / 6 Вт) Cure Normal [ 5 ] 60 / M Диабет Сильное курение Нет Вирусного поражения Нет данных Fluco (/ 6 w) Cure [ 11 ] 73 / M Диабет Сильное курение Нет полиплоидной массы (слева VC) Отрицательное иссечение поражения
Нет противогрибковой терапии. Потеряна при последующем воспалении. 7 ] 55 / M ингаляционные кортикостероиды Нет лейкоплакия / эритема (правый венерический канал) Отрицательный Итра (400 мг / 6 Вт), затем флуко (400 мг / 10 Вт) Лечение Нормальное [ 13 ] 58 / M Ингаляционные кортикостероиды Нет Нерегулярное красное поражение (одностороннее) Отрицательное Fluco (400 мг / 8 Вт) Нет данных [ 12 ] 64 / M Ингаляционные кортикостероиды Нет лейкоплакии Нет данных Fluco (400 мг / 44 w) Нет данных Нормальный [ 8 ] 44 / M ВИЧ-инфекция Густое курение Нет Нерегулярное, толстое гиперемированное поражение (двустороннее) Нет данных Fluco (/ 12 w) Cure [ 8 ] 79 / F Ингаляционные кортикостероиды Без утолщения (двусторонние) Отрицательное Fluco (/ 26 w) Cure [ 8 ] 87 / M Системные кортикостероиды Густое курение Нет Белое поражение с отеком и эритемой (двусторонние) Нет данных Fluco (400 мг / 8 Вт) Cure Normal [ 9 ] 68 / F Густое курение Нет Гладкая сфероидная кистозная масса (правый ВК) Нет данных Иссечение повреждения
Без противогрибковой терапии 3 ] 42 / M СПИД Нет Нерегулярное поражение (двустороннее) Отрицательное Fluco (400 мг / 8 Вт) Лечение Нормальное [ 6 ] 65 / F СПИД Да Опухолеподобное поражение Позитивный Амфо B (3 w), за которым следует Fluco (400 мг / 26 w) Смерть [ 16 ] 47 ⁄ M Куриный помет No White, повышенные поражения и отеки Отрицательный Ampho B (12 w) Cure [ 14 ] 61 / M Системный кортикостероид Диабет Нет Экзофитная масса Положительный (1: 8) Fluco (200 мг / 6 Вт) Сохраняющаяся хрипота Нормальный [ 10 ] 46⁄M СПИД Нет данных Эритема и отек Отрицательный Ampho B + Fluco (неизвестная продолжительность) Лечение Нормальное [ 4 ] 31⁄F Нет данных Поражение бородавок (справа VC) Отрицательно Нет лечения Вылечить Отек [ 15 ] 78 / F Ингаляционные кортикостероиды Нет лейкоэритроплакии (правый ВК) Отрицательный Fluco (400 мг / 15 Вт) Улучшение лечения

Спектр эндоскопических результатов варьировался от ограниченной локальной эритемы (n = 6) с лейкоплакией или без нее (n = 5) до локального отека (n = 4) или от ожогового до полиповидного поражения (n = 12). Поражения были описаны как двусторонние у 4 пациентов и односторонние в 7 случаях. У всех пациентов биопсия ткани была необходима для постановки правильного диагноза.

Иссечение поражения без противогрибкового лечения оказалось эффективным в 2 случаях, когда масса была полипоидной или хорошо очерченной. Один пациент не получал лечения, а 14 пациентов получали системные противогрибковые препараты. Три пациента первоначально лечились амфотерицином-В, один из которых был тяжело больным больным СПИДом с инфекцией ЦНС и системными симптомами и впоследствии умер.

Одиннадцать пациентов получили триазол противогрибковый препарат в качестве единственного лечения. Флуконазол был предпочтительным препаратом для 10 из них. Обычная суточная доза флуконазола составляла 400 мг, а продолжительность лечения составляла от 6 до 44 недель (в среднем 8 недель). Из 14 оцениваемых пациентов только у 1 были постоянные симптомы после завершения лечения. Десять пациентов прошли эндоскопическое исследование после лечения. Семь пациентов были полностью вылечены, у 1 - улучшение, у 2 - постоянное воспаление или отек.

ОБСУЖДЕНИЕ

Криптококковая инфекция гортани наблюдается спорадически [ 3 - 16 ]. В зарегистрированных случаях как неспецифические локальные симптомы, так и отсутствие очевидного воздействия источника окружающей среды задерживали правильный диагноз. Поскольку результаты эндоскопии были разнообразны и неспецифичны, биопсия имела решающее значение для постановки диагноза. Наличие дрожжоподобных структур в глубокой воспалительной реакции доказало, что C neoformans был причиной хронической локальной инфекции. Тот факт, что многие пациенты не имели признаков респираторной или системной инфекции наряду с отрицательным сывороточным антигеном, предполагал, что гортань могла быть первым и единственным местом заражения криптококком .

Только 4 из 17 зарегистрированных пациентов были ВИЧ-инфицированными. Наиболее распространенным предрасполагающим фактором для инфекции Cryptococcus у пациентов, не больных СПИДом, было использование высоких доз адреналовых кортикостероидов [ 18 ]. В этой серии 7 пациентов принимали глюкокортикоидные препараты, 5 из которых вдыхали стероиды в качестве единственного фактора риска. Мы подозревали, что вдыхаемые кортикостероиды могут нарушать местную защиту и предрасполагать к развитию криптококковой инфекции на уровне голосовых связок.

В современных руководствах по лечению инфекций Cryptococcus не рассматривается конкретное лечение инфекций с участием голосовых связок [ 19 ]. В настоящем отчете о случаях многократные курсы низкой дозы флуконазола не смогли искоренить инфекцию. В другом случае сохранялась хрипота после 6 недель приема флуконазола по 200 мг в день. Оказалось, что более высокая доза флуконазола важна для окончательного устранения инфекции. Это подтверждается эпидемиологическими данными, показывающими, что изоляты C neoformans обычно проявляют пониженную восприимчивость к флуконазолу по сравнению с изолятами Candida [ 20 ]. Все инфекции, пролеченные в течение не менее 6 недель дозой флуконазола 400 мг в день, исчезли.

Современные руководящие принципы клинической практики для лечения криптококкового заболевания рекомендуют снижать системные дозы кортикостероидов у пациентов с иммунодепрессией [ 19 ]. Представляется разумным экстраполировать, чтобы рассмотреть возможность снижения или прекращения вдыхания стероидов как части управления криптококковыми инфекциями голосовых связок.

ВЫВОДЫ

Несмотря на небольшое количество и ретроспективный характер зарегистрированных случаев, нам удалось описать наиболее значимые клинические данные, относящиеся к инфекции голосовых связок C neoformans . Эта сущность может представлять собой уникальную первичную локальную инфекцию, которая была вызвана использованием вдыхаемых кортикостероидов. Биопсия ткани была необходима для постановки диагноза. Полное местное удаление или интенсивная противогрибковая терапия были необходимы для достижения излечения. Клиницистам следует учитывать инфекцию голосовых связок C neoformans при дифференциальной диагностике пациентов с хронической хрипотой, особенно среди пациентов, использующих стероиды.

Подтверждения

Потенциальные конфликты интересов. Все авторы: нет сообщений о конфликтах.

Все авторы представили форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальных конфликтах интересов.

Рекомендации

1. Chayakulkeeree M, Perfect JR. Криптококкоз. Infect Dis Clin North Am 2006; 20: 507–44, v-vi. [ PubMed ] [ Google ученый ] 2. Delgado AC, Taguchi H., Mikami Y et al. Криптококкоз человека: взаимосвязь экологических и клинических штаммов Cryptococcus neoformans var. неоформанцы из городских и сельских районов. Микопатология 2005; 159: 7–11. [ PubMed ] [ Google ученый ] 3. Bamba H, Tatemoto K, Inoue M et al. Случай кисты голосовых связок с криптококковой инфекцией. Отоларингол Голова Шеи Сург 2005; 133: 150–2. [ PubMed ] [ Google ученый ] 4. Браунинг Д.Г., Шварц Д.А., Хурадо Р.Л. Криптококкоз гортани у больного СПИДом: необычная причина грибкового ларингита. South Med J 1992; 85: 762–4. [ PubMed ] [ Google ученый ] 5. Чанг Ю.Л., Хун С.Х., Лю К.Г. и соавт. Криптококковая инфекция голосовых складок. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health 2013; 44: 1043–6. [ PubMed ] [ Google ученый ] 6. Chongkolwatana C, Suwanagool P, Suwanagool S et al. Первичная криптококковая инфекция гортани у больного СПИДом: история болезни. J Med Assoc Thai 1998; 81: 462–7. [ PubMed ] [ Google ученый ] 7. Фриш М., Гнепп Д.Р. Первичная криптококковая инфекция гортани: сообщение о случае. Отоларингол головы шеи сург 1995; 113: 477–80. [ PubMed ] [ Google ученый ] 8. Гордон Д.Х., Стоу Н.В., Япа Х.М. и соавт. Криптококк гортани: клиническая картина и лечение редкой причины хрипоты. Отоларингол головы шеи сург 2010; 142: S7–9. [ PubMed ] [ Google ученый ] 9. Исааксон Дж., Фрабл М.А. Криптококкоз гортани. Отоларингол головы шеи сурган 1996; 114: 106–9. [ PubMed ] [ Google ученый ] 10. Kerschner JE, Ridley MB, Greene JN. Криптококк гортани. Лечение пероральным флуконазолом. Арка Отоларингол Голова Шеи Сург 1995; 121: 1193–5. [ PubMed ] [ Google ученый ] 11. Макгрегор Д.К., Цитрон Д., Шахаб И. Криптококковая инфекция гортани, имитирующая рак гортани. South Med J 2003; 96: 74–7. [ PubMed ] [ Google ученый ] 12. Миттал Н., Коллинон П., Фам Т., Робби М. Криптококковая инфекция гортани: история болезни. J Laryngol Otol 2013; 127: S54–6. [ PubMed ] [ Google ученый ] 13. Надрус Г.Ф., Рю Дж. Х., Льюис Дж. Э., Сабри А.Н. Криптококковый ларингит: история болезни и обзор литературы. Ann Otol Rhinol Laryngol 2004; 113: 121–3. [ PubMed ] [ Google ученый ] 14. Reese MC, Colclasure JB. Криптококкоз гортани. Арка Отоларингол 1975; 101: 698-701. [ PubMed ] [ Google ученый ] 15. Малыш Л.А., Магазины О.П., Ватсон М.Г., Проопс Д.В. Криптококкоз гортани. J Laryngol Otol 1989; 103: 214–5. [ PubMed ] [ Google ученый ] 16. Zeglaoui I, Belcadhi M, Mani R et al. Криптококк гортани, выявляющий СПИД: история болезни. Преподобный Ларингол Отол Ринол (Борд) 2009; 130: 307–11. [ PubMed ] [ Google ученый ] 17. Ласкано О, Спейтс В.О., мл., Стриклер Дж. Г. и соавт. Комбинированные гистохимические пятна в дифференциальной диагностике Cryptococcus neoformans . Мод Патол 1993; 6: 80–4. [ PubMed ] [ Google ученый ] 18. Даймонд Р.Д., Беннетт Дж. Прогностические факторы при криптококковом менингите. Исследование в 111 случаях. Ann Intern Med 1974; 80: 176–81. [ PubMed ] [ Google ученый ] 19. Perfect JR, Dismukes WE, Dromer F et al. Руководство по клинической практике лечения криптококковых заболеваний: обновленное издание Американского общества инфекционных заболеваний за 2010 год. Clin Infect Dis 2010; 50: 291–322. [ PMC бесплатная статья ] [ PubMed ] [ Google ученый ] 20. Pfaller MA, Castanheira M, Diekema DJ et al. Распределения MIC дикого типа и эпидемиологические значения отсечения для флуконазола, позаконазола и вориконазола при тестировании Cryptococcus neoformans, определенные методом микродилюции бульона CLSI. Диаг Микробиол Инфект Дис 2011; 71: 252–9. [ PubMed ] [ Google ученый ] Статьи с Открытого форума «Инфекционные заболевания» предоставлены здесь благодаря изданию Oxford University Press.